Utama > Komplikasi

Ataksia Friedreich

Ataksia Friedreich adalah penyakit keturunan yang dicirikan oleh gangguan pengangkutan besi transmembran dan kematian sel-sel badan yang paling bergantung kepada tenaga: neuron, kardiomiosit, sel pankreas, sel retina dan sistem muskuloskeletal. Dalam artikel ini, kita akan membincangkan mengenai gejala penyakit ini, mengenai diagnosis dan kemungkinan rawatan penyakit ini..

Di antara ataksia keturunan, jenis ini paling biasa: 2-7 orang per 100,000 penduduk didiagnosis dengan patologi ini. Manifestasi penyakit ini dapat dikesan oleh pelbagai pakar: pakar neuropatologi, ahli kardiologi, ortopedis, pakar oftalmologi, ahli endokrinologi. Ujian DNA molekul memainkan peranan utama dalam diagnosis penyakit Friedreich. Rawatan patologi ini belum selesai, penyelesaiannya terletak dalam had genetik molekul. Terdapat ciri menarik: wakil-wakil bangsa Negroid tidak terdedah kepada ataksia Friedreich.

Sebab-sebabnya

Penyakit ini bersifat autosomal resesif. Ini bermaksud bahawa perkembangan penyakit ini berlaku sekiranya kedua-dua bapa dan ibu adalah pembawa gen patologi. Mutasi terletak di lengan panjang kromosom 9, akibatnya, sintesis protein frataxin terganggu. Ini membawa kepada peningkatan kandungan zat besi dalam mitokondria. Kepekatan besi yang tinggi mendorong pembentukan radikal bebas yang memusnahkan struktur sel. Yang paling sensitif terhadap kerosakan adalah sel-sel sistem saraf (terutamanya lajur posterior dan lateral saraf tunjang, saluran spinocerebellar, serat deria saraf periferi), miokardiosit, radas β-insular pankreas, batang retina dan kerucut, sel-sel sistem rangka.

Bergantung pada keparahan kecacatan genetik, terdapat kedua-dua bentuk penyakit "klasik" (dengan mutasi yang jelas), dan sindrom atipikal yang relatif jinak.

Gejala

Sebelum munculnya diagnostik DNA, manifestasi klinikal ataksia Friedreich dijelaskan hanya dalam bentuk yang disebut "klasik". Setelah diperkenalkannya ujian DNA, menjadi jelas kepada para saintis bahawa prevalensi sebenar penyakit ini jauh lebih tinggi daripada yang difikirkan sebelumnya. Mereka mula menonjolkan dan menghapus bentuk yang tidak biasa.

Ataksia Friedreich khas

Ia bermula pada usia 10-20 tahun. Penyakit ini dicirikan oleh perkembangan yang berterusan dan peningkatan gejala. Wanita hidup lebih lama, walaupun mereka mengalami patologi ini secara setara dengan lelaki. Manifestasi neurologi penyakit berikut dibezakan:

  • Pelanggaran berjalan dan keseimbangan: pada mulanya, terdapat ketidakpastian ketika berjalan, lebih jelas pada waktu senja dan pada waktu malam. Mengejutkan, tersandung ketika berjalan dan jatuh yang tidak bermotivasi secara beransur-ansur bergabung. Pesakit tidak stabil dalam kedudukan Romberg, tidak dapat melakukan ujian tumit lutut (menyentuh lutut bertentangan dengan siku);
  • Pelanggaran koordinasi di tangan, yang disertai oleh kehilangan semasa ujian jari, gegaran lengan yang terentang, gangguan tulisan tangan;
  • Ucapan kabur, atau disarthria;
  • Salah satu gejala yang paling awal adalah penurunan (atau kehilangan) refleks tendon dari bahagian bawah kaki: lutut dan Achilles. Kadang-kadang gejala ini muncul beberapa tahun sebelum bermulanya gangguan neurologi yang lain. Dengan perkembangan penyakit ini, refleks ekstremitas atas juga hilang: flexor-siku, extensor-ulnar, carporadial. Jumlah areflexia berkembang;
  • Pelanggaran kepekaan mendalam: getaran dan perasaan otot sendi. Dengan mata tertutup, gangguan pada kedudukan Romberg semakin meningkat, pesakit tidak dapat menentukan arah pergerakan pasif anggota badan (misalnya, dengan mata pesakit tertutup, doktor membengkokkan atau membengkokkan jari tangan atau kaki mana pun. Seorang pesakit dengan ataksia Friedreich tidak dapat menentukan jari yang diambil doktor arah mana pergerakannya);
  • Nada otot menurun;
  • Pada peringkat lanjut, paresis (kelemahan) dan atrofi otot berkembang. Kelemahan meluas dari anggota bawah ke bahagian atas. Kemahiran layan diri secara beransur-ansur hilang;
  • Kemungkinan disfungsi organ pelvis (inkontinensia atau pengekalan kencing);
  • Kadang-kadang gejala kerosakan otak bergabung: nystagmus (gegaran kelopak mata), gangguan pendengaran, kelemahan mental, atrofi optik.

Manifestasi penyakit luar:

  • Kardiomiopati (hipertrofik atau dilatasi) - disertai dengan sakit di jantung, berdebar-debar, gangguan irama jantung, sesak nafas. Kadang-kadang pesakit pada mulanya beralih kepada ahli kardiologi hanya kerana ini, kerana tidak ada gejala penyakit Friedreich yang lain. Perkembangan kardiomiopati membawa kepada permulaan kegagalan jantung, dari mana pesakit mati;
  • Kecacatan tulang - kemungkinan kyphoscoliosis, kecacatan jari dan jari kaki, tapak kaki. Kaki Friedreich adalah ciri - lengkungan tinggi dengan kelebihan jari pada phalanges utama dan lenturan pada kaki distal;
  • Manifestasi endokrin - diabetes mellitus, obesiti, perkembangan seksual (infantilisme), disfungsi ovari;
  • Katarak.

Sebilangan besar pesakit mempunyai banyak gejala di atas. Biasanya, lebih dari 20 tahun berlalu dari saat manifestasi awal ataxia hingga mati. Penyebab kematian adalah kegagalan paru-paru atau jantung, yang berkaitan dengan komplikasi berjangkit.

Bentuk atipikal

Mereka berkembang pada orang dengan mutasi kecil pada kromosom 9. Usia awal penyakit ini adalah ciri - pada 3-5 dekad kehidupan. Kursus dan prognosis hidup lebih baik daripada dalam bentuk "klasik" ataxia Friedreich.

Dengan bentuk atipikal, tidak ada areflexia, cardiomyopathy, diabetes mellitus. Paresis tidak berkembang, kemampuan untuk melayan diri tetap lama. Kes seperti ini dijelaskan dengan nama "penyakit Friedreich lewat", "Penyakit Friedreich dengan refleks yang diawetkan".

Diagnostik

Untuk mengesahkan diagnosis ataksia Friedreich, doktor mengambil kira jenis pewarisan resesif autosom, debut pada masa remaja atau remaja, kombinasi ataxia dengan areflexia, gangguan sensitiviti mendalam, kelemahan dan atrofi otot kaki dan lengan, kecacatan rangka, gangguan endokrin dan kardiomiopati.

Kaedah diagnostik tambahan digunakan:

  • MRI (pengimejan resonans magnetik) - walaupun pada peringkat awal, atrofi meresap saraf tunjang dikesan, tidak lama kemudian, atrofi cerebellar dapat dikesan;
  • electroneuromyography - penurunan sederhana dalam potensi tindakan di sepanjang gentian motor, penurunan ketara (sehingga hilang sepenuhnya) potensi tindakan sepanjang konduktor sensitif;
  • ECG, ultrasound jantung, ujian tekanan - untuk mendiagnosis kerosakan jantung;
  • ujian gula darah dan penilaian toleransi glukosa - untuk mengesan diabetes mellitus laten;
  • X-ray tulang belakang;
  • Diagnostik DNA digunakan untuk mengesahkan diagnosis dengan pasti - sampel darah mengalami reaksi berantai polimerase dan kehadiran mutasi dikesan.

Hari ini, berkat teknologi baru, diagnosis pranatal terhadap mutasi kromosom, termasuk ataksia Friedreich, telah menjadi mungkin, yang membolehkan pembawa gen patologi mendapat keturunan yang sihat..

Rawatan

Sehingga kini, terapi untuk penyakit ini hanyalah simptomatik. Ahli genetik molekul berusaha untuk mencipta ubat-ubatan yang akan "menghilangkan" mutasi atau akibat biokimia.
Antara ubat yang digunakan adalah:

  • antioksidan - vitamin E dan A, untuk tujuan yang sama (serta untuk pengukuhan umum), multivitamin digunakan;
  • analog sintetik koenzim Q10 - (noben) untuk "melambatkan" proses degenerasi dalam sistem saraf dan menghentikan perkembangan kardiomiopati;
  • nootropics - piracetam, aminalon, encephabol, cerebrolysin, sitokrom C, picamilon, semax, ginkgo biloba;
  • metabolit - cocarboxylase, riboxin, mildronate, sitoflavin;
  • toksin botulinum - untuk kekejangan otot.

Pembetulan kecacatan pada kaki dan tulang belakang dilakukan secara pembedahan. Secara selari, rawatan diabetes mellitus, kardiomiopati dilakukan oleh ahli endokrinologi dan ahli kardiologi. Katarak menjalani rawatan pembedahan oleh pakar oftalmologi.
Terapi senaman dan urut diperlukan bagi pesakit untuk mengekalkan aktiviti fizikal dan kekuatan otot. Kadang-kadang latihan fisioterapi memungkinkan untuk waktu yang lama untuk menghilangkan rasa sakit pada otot tanpa menggunakan ubat penahan sakit.

Program pendidikan dalam bidang neurologi, ceramah oleh D.M. Kotova A. S. pada "Ataxia of Friedreich"

Ataksia Friedreich

Artikel pakar perubatan

  • Kod ICD-10
  • Epidemiologi
  • Sebab-sebabnya
  • Gejala
  • Diagnostik
  • Apa yang perlu dikaji?
  • Cara meneliti?
  • Rawatan
  • Siapa yang hendak dihubungi?
  • Pencegahan
  • Ramalan

Ataksia Friedreich adalah patologi resesif autosomal ketika anak yang sakit dilahirkan oleh pasangan yang sihat secara visual, tetapi salah seorang ibu bapa adalah pemilik gen penyebab penyakit. Penyakit ini dinyatakan dalam kekalahan sel-sel saraf - kerosakan utama pada bundel Gaulle, jalur piramidal, akar dan serat saraf periferal, neuron cerebellar, dan otak. Pada masa yang sama, organ lain boleh terjejas: prosesnya melibatkan struktur sel otot jantung, pankreas, retina dan sistem muskuloskeletal..

Kod ICD-10

Epidemiologi

Menurut statistik perubatan dunia, ataxia Friedreich adalah varian ataxia yang paling biasa. Penyakit ini menyerang rata-rata 2-7 pesakit per 100,000 orang, dan pembawa gangguan gen adalah satu orang di antara 120 orang.

Lelaki dan wanita terdedah kepada penyakit ini. Walau bagaimanapun, penyakit ini tidak mempengaruhi orang-orang dari bangsa Asia dan Negroid..

Punca ataksia Friedreich

Ataksia keturunan Friedreich berkembang kerana kekurangan atau pelanggaran struktur protein frataxin, yang dihasilkan secara intraselular dalam sitoplasma. Fungsi protein adalah untuk memindahkan zat besi dari organel tenaga sel - mitokondria. Kapasiti penyimpanan besi mitokondria disebabkan oleh proses pengoksidaan aktif di dalamnya. Dengan peningkatan kepekatan besi dalam mitokondria lebih dari sepuluh kali ganda, jumlah zat besi intraselular tidak melebihi julat normal, dan jumlah besi sitoplasma berkurang. Pada gilirannya, ini memprovokasi rangsangan struktur gen yang menyandikan enzim yang mengangkut zat besi - ini adalah ferroxidase dan permease. Akibatnya, keseimbangan zat besi di dalam sel semakin terganggu..

Peningkatan jumlah zat besi di dalam mitokondria menyebabkan peningkatan jumlah oksidan agresif - radikal bebas yang merosakkan struktur penting (dalam kes ini, sel).

Peranan tambahan dalam etiologi penyakit ini dapat dimainkan oleh gangguan homeostasis antioksidan - perlindungan sel manusia dari spesies oksigen reaktif berbahaya.

Gejala ataxia Friedreich

Ataksia keluarga Friedreich, seperti yang kita katakan di atas, adalah penyakit keturunan. Walau bagaimanapun, tanda-tanda pertama penyakit ini muncul hanya pada usia 8-23 tahun. Pada masa yang sama, klinik awal jelas dikaitkan dengan ataksia, yang mempengaruhi kiprah seseorang. Pesakit mengalami ketidakstabilan semasa berjalan, ketidakstabilan, kelemahan pada kaki muncul (kaki kelihatan kusut). Kesukaran dalam penyelarasan pergerakan diperhatikan. Secara beransur-ansur, seseorang mula mengalami kesukaran dengan pengucapan..

Tanda-tanda ataksia Friedreich cenderung meningkat jika mata ditutup.

Dari masa ke masa, gejala menjadi tetap, lebih-lebih lagi, keparahan manifestasi klinikal semakin meningkat. Ini disebabkan oleh kerosakan pada otak kecil, yang bertanggungjawab untuk koordinasi pergerakan anggota badan..

Selanjutnya, pesakit mengalami gangguan fungsi pendengaran dan visual. Gejala penting muncul - penurunan atau kehilangan refleks semula jadi dan kemunculan patologi, misalnya, refleks Babinsky diperhatikan. Menurunkan kepekaan pada anggota badan: pesakit kehilangan keupayaan untuk merasakan objek di telapak tangan dan sokongan di bawah kaki.

Selepas beberapa ketika, gangguan pergerakan direkodkan dalam bentuk kelumpuhan atau paresis. Masalah seperti itu bermula dengan luka pada kaki..

Kebolehan mental biasanya tidak terganggu. Penyakit ini berkembang secara beransur-ansur selama beberapa dekad. Kadang kala anda dapat melihat tempoh stabil jangka pendek.

Di antara tanda-tanda yang menyertainya, perubahan bentuk tulang kerangka harus diperhatikan: ini sangat ketara pada tangan dan kaki, dan juga pada tulang belakang. Masalah jantung muncul, kemungkinan perkembangan diabetes mellitus, gangguan penglihatan.

Diagnosis ataksia Friedreich

Diagnosis penyakit boleh menimbulkan kesulitan tertentu, kerana pada peringkat awal, banyak pesakit berpaling kepada pakar kardiologi untuk mendapatkan bantuan dengan masalah jantung, atau ke ortopedis kerana patologi sistem osteoartikular atau tulang belakang. Dan hanya apabila gambaran neurologi muncul, pesakit berakhir di pejabat pakar neurologi.

Kaedah diagnostik instrumental utama untuk ataxia Friedreich adalah ujian MRI dan neurofisiologi..

Pengimejan otak membantu menentukan atrofi beberapa kawasannya, khususnya cerebellum, medulla oblongata.

Tomografi ruang tulang belakang mengesan perubahan struktur dan atrofi - gejala ini lebih ketara pada peringkat akhir penyakit ini.

Fungsi konduktif diperiksa dengan kaedah berikut:

  • rangsangan magnetik transkranial;
  • elektroneurografi;
  • elektromiografi.

Dengan tanda-tanda extraneural, diagnostik tambahan dilakukan: sistem kardiovaskular, endokrin dan muskuloskeletal diperiksa. Selain itu, anda mungkin perlu berunding dengan pakar seperti pakar kardiologi, ortopedis, pakar oftalmologi, ahli endokrinologi. Sejumlah kajian sedang dijalankan:

  • tahap glukosa darah, ujian toleransi glukosa;
  • penentuan tahap hormon dalam darah;
  • elektrokardiografi;
  • ujian tekanan;
  • pemeriksaan ultrasound jantung;
  • x-ray tulang belakang.

Kepentingan khusus dalam diagnosis ataksia diberikan kepada kaunseling perubatan dan genetik dan diagnostik DNA yang kompleks. Ia dilakukan pada bahan pesakit itu sendiri, saudara dan ibu bapanya yang terdekat.

Pada wanita hamil, ataksia Friedreich pada anak yang belum lahir dapat ditentukan dengan menganalisis DNA vili chorionic dari minggu kelapan hingga minggu kedua belas, atau dengan menganalisis cairan ketuban dari 16 hingga 24 minggu.

Bezakan ataxia Friedreich dengan kekurangan tokoferol keturunan, dengan patologi keturunan proses metabolik, dengan neurosifilis, dengan neoplasma kawasan cerebellar, sklerosis berganda, dll..

Patologi genetik Ataxia Friedreich: rancangan terapi simptomatik

Ataksia Friedreich adalah penyakit keturunan yang sangat jarang berlaku dalam amalan neurologi, dalam kurang dari 1% kes. Untuk mewujudkannya, kedua ibu bapa kanak-kanak itu perlu mempunyai gen resesif. Patologi mula-mula membuat dirinya terasa pada usia 10-13.

Rawatan ataksia Friedreich adalah simtomatik. Anak menjadi cacat lebih awal, dan jangka hayat rata-rata adalah sehingga 15 tahun dari permulaan penyakit ini. Tetapi ada kes di mana pesakit hidup berumur 70-80 tahun..

Bahayanya terletak pada kenyataan bahawa 1 dari 100 ribu penduduk menderita ataksia ini, dan 1 dari 100 orang mengalami mutasi.

Sebab-sebabnya

Jenis pewarisan penyakit ini adalah resesif autosom. Ini bermaksud kedua ibu bapa kanak-kanak itu mesti mempunyai gen resesif, tetapi mereka sendiri mungkin tidak mempunyai ataksia Friedreich. Lelaki dan wanita sering sakit.

Mutasi berlaku pada kromosom 9. Kemudian, proses oksigenasi enzim LDH terganggu, sintesis neurotransmitter - asetilkolin di saraf tunjang, lajur, cerebellum menurun. Proses pengangkutan besi ke dalam mitokondria terganggu kerana kekurangan protein frataxin. Terdapat penurunan glutamin di kawasan otak tertentu.

Kemerosotan patologi saraf tunjang berlaku, tali lateral rosak. Ini adalah hasil radikal bebas. Radikal bebas juga menyerang sel-sel jantung dan pankreas. Sistem antioksidan badan tidak mempunyai masa untuk meneutralkan radikal.

Gejala

Gejala pertama patologi adalah ketidakstabilan berjalan. Ataksia keturunan Friedreich atau keturunan familial berkembang sangat perlahan. Pesakit memerlukan kerusi roda selama 4-5 tahun dari permulaan penyakit.

Dalam neurologi, gejala utama ataksia Friedreich dibezakan:

  1. ataksia cerebellar deria,
  2. nystagmus,
  3. hipotensi otot,
  4. areflexia.

Selepas manifestasi penyakit ini, pesakit kehilangan getaran dan kepekaan otot-artikular yang mendalam. Kemudian gangguan koordinasi menjadi lebih ketara. Ketidakstabilan ketika berjalan disertai dengan tersandung dan jatuh. Gementar muncul, gegaran di tangan, disertai dengan kelengkungan tulisan tangan.

Kemudian, pelanggaran alat pertuturan dan pendengaran (gangguan pendengaran neurosensori) bergabung.

Pesakit mengembangkan Kaki Friedreich. Lengkungan di tempat tinggi, cekung dengan hiperextensi jari kaki di phalanges utama. Dan di falang distal: yang lebih jauh dari lengkungan, lenturan berlaku.

Jari dan jari kaki cacat, kaki kaki berkembang.

"Status dysraphic" muncul: kyphoscoliosis, iaitu selekoh tulang belakang dan ke sisi, kaki Friedreich. Terdapat penurunan kemampuan intelektual, atrofi otot, kehilangan rawatan diri, penurunan penglihatan.

Diagnostik

Pesakit mengalami penurunan nada otot, terdapat penurunan refleks tendon. Refleks lutut hilang, yang merupakan tanda awal ataksia Friedreich.

Anda boleh memeriksa sendiri refleks tendon anda di rumah. Cukup dengan mudah memukul tendon di bawah tempurung lutut dengan tepi tapak tangan (1.5-2 cm lebih rendah). Pertama, mereka diperiksa untuk 1 dan kemudian untuk 2 kaki. Dalam kes ini, pesakit diminta melemparkan satu kaki ke atas kaki yang lain secara bergilir-gilir dan berehat..

Periksa kestabilan dalam kedudukan Romberg, pesakit dengan ataksia, tidak stabil. Ujian Fingernasal juga negatif, pesakit terlepas dengan mata tertutup.

Selepas diagnosis awal oleh pakar neurologi, pesakit menjalani MRI. Gambar menunjukkan proses atropik di medulla oblongata dan pons, atrophied cerebellum. Iaitu, dimensinya dikurangkan. Diameter saraf tunjang juga menurun.

Elektromiografi menunjukkan penurunan konduksi di sepanjang gentian sensitif.

Untuk mengkaji keadaan kromosom 9, kariotip dan PCR ditetapkan. Selain itu, perundingan dengan pakar oftalmologi, endokrinologi, pakar kardiologi ditetapkan, ultrasound jantung atau EchoCG dilakukan.

Kemungkinan ataksia Friedreich pada janin dapat ditentukan. Diagnosis DNA chorionic villi dilakukan pada 8-12 minggu, atau sampel cairan amniotik diperlukan untuk analisis pada 16-24 minggu kehamilan.

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan dilakukan dengan penyakit keturunan dari cerebellum. Yaitu, dengan ataksia seperti:

  1. Ataksia keturunan Pierre-Marie,
  2. bentuk klinikal degenerasi olivoponto-cerebellar,
  3. Penyakit Refsum,
  4. Penyakit Russ-Levin,
  5. Penyakit Marinescu-Shagren.

Selain itu, tidak termasuk patologi seperti: tumor cerebellar, myelosis funikular kerana kekurangan vitamin B12, sklerosis berganda, sindrom Louis-Barr (ataxia-telangiectasia), sifilis sistem saraf pusat.

Garis panduan klinikal

Meresepkan ubat yang meningkatkan metabolisme miokardium atau otot jantung, tiamina pirofosfat, inosin, trimetazidine, 5-hydroxyprofan.

Untuk meningkatkan peredaran darah di saluran otak, nootropik dan neuroprotectors diresepkan: encephabol, asid gamma-aminobutyric, piracetam, meclofenoxate, pyritinol, multivitamin. Perhatikan terapi senaman dan urutan. Kadang kala pembetulan pembedahan gangguan sistem muskuloskeletal dilakukan.

Pioglitazone dan Idebenone adalah ubat yang mempunyai aktiviti antioksidan dan mengandungi koenzim Q bersama dengan vitamin E. Malangnya, keberkesanan klinikal ubat ini belum dapat dipastikan. Anda boleh membaca mengenai penyelidikan di sini.

Oleh itu, rawatan ataksia Friedreich tetap tanpa gejala, bertujuan untuk mengekalkan kehidupan pesakit. Dalam kes aritmia, perlu menetapkan penyekat saluran kalsium, antiaritmia. Dengan diabetes mellitus - diet dengan kemungkinan penyambungan insulin seterusnya.

Kaedah rawatan baru sedang dikembangkan di Wisconsin, yang mencadangkan memasukkan faktor pemanjangan sintetik ke dalam DNA. Eksperimen pada sel dari pesakit dengan ataksia Friedreich telah menunjukkan bahawa Syn-TEF1, faktor pemanjangan, dapat memulihkan sepenuhnya ekspresi gen FXN.

Ramalan

Patologi tidak dapat disembuhkan. Adalah mungkin untuk memperlambat perjalanan penyakit ini, tetapi rata-rata prognosis seumur hidup adalah 10-15 tahun dari saat manifestasi, iaitu manifestasi klinikal ataksia Friedreich.

Hanya dengan ketiadaan diabetes mellitus dan patologi lain, terutamanya pada bahagian sistem kardiovaskular, pesakit boleh hidup hingga 70-80 tahun. Jangka hayat dengan ataksia Friedreich pada wanita lebih baik, mereka hidup 30-40% lebih lama daripada lelaki.

Apakah ataxia keturunan Friedreich

Ataxia Friedreich adalah gangguan genetik resesif autosomal (diaktifkan apabila anak mewarisi gen penyakit dari kedua ibu bapa), di mana gen yang bertanggungjawab untuk pengekodan protein - frataxin (protein mitokondria yang bertanggungjawab untuk pembebasan zat besi) dan kematian sel beta berlalu pankreas, neuron, kardiomiosit, sistem muskuloskeletal, retina.

  • Sebab-sebab perkembangan penyakit ini
  • Gejala penyakit
  • Mendiagnosis penyakit
    • Imbasan CT
    • MRI
    • Pemeriksaan makmal
    • Analisis DNA
    • ECG
    • Diagnosis pembezaan
  • Rawatan penyakit
  • Prognosis penyakit

Faktor kerosakan saluran konduktif dalam sistem saraf sumsum tulang belakang belum dikaji sepenuhnya dan penyebab penyakit ini belum disiasat sepenuhnya. Patologi mendapat namanya sebagai penghormatan kepada doktor dari Jerman, yang melakukan kajian mengenai sifat kejadiannya. Secara umum, ataksia dinyatakan dalam ketidakkonsistenan pergerakan otot..

Penyakit ini sangat jarang berlaku (3-5 kes setiap 100,000 orang), yang menyukarkan diagnosis dan rawatannya sendiri. Lebih-lebih lagi, statistik menunjukkan satu syarikat penerbangan antara 130 orang. Adalah dipercayai bahawa jenis penyakit ini paling sering diperhatikan di kalangan ataxias keturunan. Atas sebab yang tidak diketahui, bangsa Negroid tidak terdedah kepada penyakit ini..

Sebab-sebab perkembangan penyakit ini

Seseorang boleh mendapat ataksia Friedreich hanya jika kedua ibu bapanya adalah pembawa gen yang diubah secara patologi. Mutasi berlaku di lengan panjang kromosom 9, dan ini memprovokasi patologi ketika frataxin protein terbentuk dari mitokondria, yang berperanan sebagai "stesen sel tenaga".

Besi terkumpul di mitokondria, yang kemudian dioksidakan. Oksigen diangkut di dalam badan. Semasa pelanggaran sintesis besi, jumlahnya dalam mitokondria meningkat dengan ketara dan mendadak (kira-kira sepuluh kali ganda). Lebih-lebih lagi, besi selular berada dalam had normal, dan jumlah besi sitosolik menurun.

Proses-proses ini mencetuskan gen yang menyandikan serpihan yang bertanggungjawab untuk penyampaian besi - permease dan ferroxidases. Oleh itu, keseimbangan kelenjar intraselular terganggu lebih-lebih lagi. Oleh kerana peningkatan kepekatan zat besi dalam sel, radikal diaktifkan, yang memiliki harta benda yang merosakkan dan menghancurkan sel dari dalam. Sel yang paling rentan adalah neuron (terutama pada serat saraf periferal, di saluran spinocerebellar, lajur lateral dan posterior saraf tunjang).

Dengan mengambil kira tahap mutasi gen, bezakan antara jenis penyakit "klasik" dan penyakit atipikal, seperti sindrom jinak, versi ringan.

Ataksia keturunan Friedreich adalah yang paling biasa dari semua jenis ataksia..

Gejala penyakit

Gejala klinikal lebih ketara pada orang berusia 12-20 tahun, walaupun definisi gejala ataxia Friedreich tidak dikecualikan dan setelah waktu yang lebih lama. Terdapat teori bahawa bentuk atipikal dan klasik dari patologi ini boleh disebabkan oleh mutasi yang berbeza dari satu atau sebilangan gen. Sebagai peraturan, gejala pertama muncul semasa pembentukan sistem pembiakan..

Gambaran klinikal dinyatakan dengan gabungan gejala ekstranural dan neurologi. Sebelum membuat diagnostik DNA, gambaran klinikal penyakit ini hanya dijelaskan dalam bentuk klasiknya. Dari masa ke masa, doktor membuat kesimpulan bahawa spektrum patologi jauh lebih dalam, dan kelazimannya lebih besar, oleh itu mereka mula membezakan atipia Friedreich atipikal dan yang dihapuskan.

Dengan ataksia Friedreich, gejala neurologi termasuk:

  • Gangguan alat pertuturan, disarthria (mungkin tidak berlaku dalam semua kes).
  • Rasa tidak selamat dan tidak selesa semasa berjalan (selalunya salah satu tanda paling awal) yang menjadi lebih kuat ketika seseorang berada di dalam bilik gelap. Mengejutkan diperhatikan, pesakit sering tersandung, dan jatuh tidak bermotivasi mungkin berlaku. Kemungkinan mengulangi ujian tumit lutut, ketidakstabilan dalam kedudukan Romberg diperhatikan. Selepas beberapa ketika, disorientasi di tangan bermula, tulisan tangan boleh berubah, kaki mula cepat letih. Terdapat gegaran dengan lengan yang terentang, ujian jari-jari tidak mungkin (seseorang terlepas sepanjang masa).
  • Penindasan refleks lutut dan Achilles (dalam beberapa kes, muncul jauh sebelum perkembangan gejala penyakit lain).
  • Terdapat penghilangan atau pelanggaran refleks periosteal dan tendon sepenuhnya (dinyatakan pada peringkat awal gambaran klinikal, ia dianggap sebagai kaitan yang agak penting dalam diagnosis).
  • Gangguan getaran dan kepekaan sendi-otot.
  • Total areflexia (biasanya berlaku pada tahap yang diperluas).
  • Hipotensi otot.
  • Sindrom Babinsky (sebagai reaksi terhadap kerengsaan kaki yang menyakitkan, jari kaki diperpanjang) adalah salah satu gejala awal penyakit ini.
  • Ataksia sensitif dan cerebellar.
  • Penurunan nada otot dan kelemahan kaki boleh berubah menjadi atrofi lengkap.
  • Kelemahan mental, atrofi saraf optik dan pendengaran, gegaran kelopak mata (nystagmus), jika tidak ada rawatan yang betul, mungkin terdapat disfungsi organ pelvis.
  • Selepas beberapa ketika, pelanggaran sensitiviti yang mendalam, amyotrofi, ataksia tangan mungkin bermula, gangguan fungsi motor berlaku, yang, sebagai akibatnya, adalah sebab kemustahilan rawatan diri.

Tanda-tanda ekstranural adalah:

  • Meningkatkan kardiomiopati melebar atau hipertrofik (berdebar-debar, sakit di jantung, murmur jantung sistolik, sesak nafas yang berterusan, walaupun dengan senaman ringan). Selalunya ia adalah kardiomiopati, sebagai komorbiditi, itulah penyebab kematian semasa ataksia Friedreich.
  • Penyakit jantung yang lain.

Selalunya, gejala elektrokartografi jauh lebih awal daripada gejala neurologi ataksia Friedreich (dalam beberapa kes hingga beberapa tahun), oleh itu agak sukar untuk mengenal pasti penyakit ini dengan betul. Dalam kes ini, sebagai peraturan, pesakit dengan diagnosis penyakit jantung reumatik didaftarkan dengan ahli kardiologi untuk waktu yang lama.

Patologi rangka juga dianggap penting untuk diagnosis gejala penyakit ini:

  • Kaki Friedreich (jari kaki dibengkokkan di distal dan dilebih-lebihkan di phalanges utama, lengkungan kaki sangat cekung);
  • scoliosis teruk;
  • jari yang cacat pada bahagian bawah dan atas;
  • kyphoscoliosis.

Gejala ini, seperti kardiomiopati, boleh muncul jauh sebelum tanda-tanda neurologi..

Semasa ataksia Friedreich, pelanggaran sistem endokrin diperhatikan, yang dapat dinyatakan dalam bentuk penyakit seperti itu:

  • diabetes;
  • disfungsi ovari;
  • hipogonadisme;
  • infantilisme.

Selalunya pada orang dengan ataksia Friedreich, katarak ditentukan, oleh itu ia juga dianggap sebagai sebahagian daripada gejala klinikal penyakit ini.

Ataksia Friedreich dicirikan oleh peningkatan dan perkembangan gejala yang cepat. Selalunya tempoh penyakit ini tidak lebih dari 20 tahun.

Gejala klinikal yang teruk dari ataxia keturunan atipikal Friedreich diperhatikan kemudian, berbeza dengan bentuk klasik - kira-kira pada usia 30-50 tahun.

Penyebaran penyakit ini berlaku dalam bentuk yang lebih ringan daripada pada ataksia klasik dan prognosis penyakit ini lebih positif:

  • Refleks dipelihara, tidak ada paresis.
  • Tiada permulaan diabetes.
  • Seseorang mengekalkan fungsi layan diri untuk masa yang lama.

Gambaran klinikal ini digambarkan sebagai "Ataxia Friedreich dengan refleks terpelihara" atau "ataxia akhir Friedreich".

Mendiagnosis penyakit

Mendiagnosis penyakit keturunan ini sukar. Selalunya tanpa tanda-tanda neurologi, gejala extraneural menyukarkan diagnosis. Penyakit bersamaan (kardiomiopati, diabetes, dan lain-lain) dianggap sebagai penyakit yang berasingan, dan tidak dikelaskan sebagai gejala ataksia Friedreich.

Kekurangan rawatan yang tepat mempercepat perkembangan penyakit dan menjadikannya teruk. Kaedah diagnostik utama untuk semua ataksia adalah berkomputer. Tetapi dalam kes ini, ia tidak begitu berkesan, kerana banyak perubahan dalam otak semasa ataksia Friedreich menampakkan diri pada peringkat kemudian. Ini disebabkan oleh penyetempatan patologi tulang belakang.

Tahap awal penyakit ini tidak dapat dilihat pada CT. Selalunya pada peringkat kemudian, hanya atrofi hemisfera kecil dan otak kecil, sedikit pengembangan ruang subarachnoid, ventrikel lateral, dan tangki serebrum dapat didiagnosis.

Dengan bantuan MRI pada peringkat awal, adalah mungkin untuk menentukan atrofi pada saraf tunjang, sementara dimensi melintang sumsum tulang belakang juga diperiksa, kerana pada ataxia Friedreich indikator ini kurang dari normal. Atrofi tersirat medulla oblongata, cerebellum dan pons juga kelihatan..

Dengan bantuan pemeriksaan elektrofisiologi, tahap penurunan kepekaan ujung saraf anggota badan ditentukan. Dalam ataksia Friedreich, potensi amplitud tindakan kepekaan ujung saraf anggota badan sama sekali tidak ada atau dikurangkan dengan ketara.

Pemeriksaan makmal

Juga, ujian makmal ditetapkan - ujian darah untuk menentukan toleransi glukosa. Analisis ini dilakukan sebagai peluang untuk mengesahkan atau mengecualikan salah satu komorbiditi, misalnya, diabetes. Pemeriksaan sinar-X tulang belakang dilakukan, serta analisis makmal untuk pemeriksaan hormon.

Analisis DNA

Kaedah penting untuk mendiagnosis ataksia Friedreich adalah analisis DNA. Mengapa membandingkan sampel darah pesakit dengan sampel ibu bapa dan saudara terdekatnya. Penyakit ini dapat dikesan pada janin seawal satu bulan perkembangan intrauterin. Analisis DNA vili chorionic juga dilakukan. Dalam beberapa kes, cairan ketuban dari janin diambil untuk menentukan penyakit ini..

EKG adalah salah satu kaedah yang diperlukan untuk mendiagnosis ataksia Friedreich. Diagnosis disahkan oleh patologi yang dinyatakan dari septum interventricular dan aritmia jantung. Kerumitan diagnosis adalah bahawa tanda-tanda kerosakan pada sistem kardiovaskular dapat muncul lebih awal daripada yang berkaitan dengan neurologi. Selalunya, pesakit dengan diagnosis penyakit jantung reumatik didaftarkan dengan pakar kardiologi.

Diagnosis pembezaan

Untuk objektif diagnosis, pesakit pasti akan berunding dengan pakar lain: pakar oftalmologi, endokrinologi, pakar kardiologi, ortopedis..

Mendiagnosis penyakit keturunan ini adalah proses yang sukar kerana kesukaran dalam mengenal pasti penyakit ini dalam beberapa penyakit lain, hampir sama, dan sering bersamaan:

  • Simptom Bassen-Kornzweig.
  • Ataksia keturunan berkaitan dengan kekurangan vitamin E. Untuk pembezaan, kehadiran acanthocytosis dikesan menggunakan smear darah, profil lipid darah diperiksa, jumlah vitamin E dalam darah ditentukan.
  • Sklerosis berbilang.
  • Penyakit yang berkaitan dengan gangguan metabolik, diwarisi secara autosomal secara resesif. Contohnya, simptom Niemann-Pick, simptom Krabbe.

Rawatan penyakit

Oleh kerana penyakit ini turun-temurun, keseluruhan prosedur rawatan dikurangkan menjadi kelewatan dalam perkembangan patologi. Selalunya, ini membantu pesakit mengelakkan komplikasi dan menjalani kehidupan yang normal dalam jangka masa yang lama..

Dalam rawatan ataksia Friedreich, penggunaan ubat metabolik disyorkan, mereka boleh terdiri daripada tiga jenis:

  • kofaktor tindak balas enzim;
  • antioksidan - bermaksud melambatkan pengoksidaan;
  • perangsang fungsi pernafasan mitokondria.

Dadah juga boleh diresepkan untuk meningkatkan metabolisme otot jantung dan menyuburkannya. Kadang-kadang anda perlu mengambil butolotoxin - ubat yang menghilangkan kekejangan otot.

Pautan penting dalam rawatan adalah terapi senaman. Banyak perhatian diberikan kepada koordinasi pergerakan dan latihan otot. Kursus latihan yang dipilih dengan baik membolehkan anda menghilangkan sensasi yang menyakitkan ketika bergerak.

Dalam beberapa kes, diet khas dikembangkan. Prinsip pemakanan adalah untuk membatasi pengambilan karbohidrat, yang jumlahnya berlebihan menimbulkan permulaan gejala.

Prognosis penyakit

Ataksia Friedreich mempunyai kursus progresif, yang berakhir dengan kematian seseorang kerana kegagalan jantung atau pernafasan. Separuh daripada orang yang sakit tidak hidup sehingga berumur 40-45 tahun. Terdapat kes apabila pesakit berjaya hidup hingga 70 tahun. Ini boleh berlaku dengan ketiadaan diabetes dan penyakit jantung. Oleh itu, jika boleh, adalah mustahak untuk mengelakkan kelahiran anak-anak ketika terdapat kes-kes ataxia Friedreich dalam keluarga, dan juga tidak layak menikahi saudara-mara..

Rawatan dan pencegahan ataksia keturunan Friedreich

Ataksia Friedreich adalah penyakit keturunan yang teruk. Penyakit ini mempengaruhi otak, sistem muskuloskeletal, organ penglihatan, pendengaran dan sistem badan yang lain. Rawatan dan pencegahan penyakit bukanlah tugas yang mudah, kerana patologi berkembang dan sukar dirawat.

Punca penyakit

Ataksia keturunan Friedreich ditularkan secara autosomal secara resesif. Anak yang sakit dapat dilahirkan oleh ibu bapa yang benar-benar sihat yang merupakan pembawa gen yang diubah. Kanak-kanak lelaki dan perempuan sama-sama rentan terhadap penyakit ini. Penyakit ini berlaku dengan kekerapan 2-7 kes setiap 100,000 orang. Patologi berlaku hanya apabila seorang anak mewarisi gen yang rosak dari ayah dan ibu.

Dengan penyakit Friedreich, perubahan berlaku pada neuron. Otak dan saraf tunjang, otak kecil terjejas. Sel-sel sistem saraf mengalami degenerasi, dan proses ini berlangsung dari masa ke masa. Perubahan patologi berlaku pada miokardium, pankreas, retina, tisu tulang.

Penyebab langsung patologi adalah mutasi kongenital kromosom ke-9, kerana ini, tubuh kekurangan zat - frataxin, yang bertanggungjawab untuk pengangkutan besi. Ini membawa kepada kerosakan pada banyak organ. Besi mula berkumpul di mitokondria (struktur sel), dan radikal bebasnya merosakkan tisu dan sistem badan.

Gejala penyakit

Ataksia keluarga Friedreich mula muncul pada usia 4-20 tahun. Tanda awal penyakit ini adalah gangguan berjalan. Seorang kanak-kanak atau remaja mula jatuh dan kerap tersandung. Kemudian tulisan tangan merosot kerana gegaran tangan, ucapan melantun muncul, pendengaran merosot. Kadang-kadang penyakit ini bermula dengan rasa sakit di jantung dan sesak nafas. Ini adalah tanda-tanda kardiomiopati - kerosakan pada otot jantung.

Kemudian muncul tahap peningkatan gejala ataksia Friedreich. Manifestasi berikut diperhatikan:

  • gangguan tajam dalam koordinasi pergerakan di bahagian bawah dan atas;
  • kelemahan pada kaki;
  • tidak stabil, berjalan goyah dengan kaki terpisah;
  • ubah bentuk tulang;
  • rachiocampsis;
  • atrofi otot;
  • gangguan pertuturan;
  • kekurangan refleks tendon;
  • kehilangan kepekaan mendalam anggota badan;
  • gangguan pendengaran dan penglihatan;
  • dyspnea;
  • sakit di kawasan jantung;
  • kecacatan intelektual (keterbelakangan mental atau demensia);
  • tanda-tanda diabetes mellitus (kerana kerosakan pada pankreas);
  • penurunan fungsi kelenjar seks.

Kecacatan kaki adalah gejala khas ataxia Friedreich, foto menunjukkan perubahan pada lenturan kaki.

Penyakit ini berkembang dengan perlahan tetapi berterusan dan membawa kepada kecacatan. Lama kelamaan, pesakit kehilangan keupayaan untuk bergerak secara bebas, dan kadang-kadang kehilangan penglihatan. Tanpa terapi, penyakit ini boleh membawa maut, pesakit tidak boleh hidup hingga usia pertengahan.

Oleh kerana kerumitan patogenesis dan klinik ataksia keluarga Friedreich, rawatan dan pencegahan sukar dilakukan. Adalah mustahil untuk mencapai gejala yang hilang sepenuhnya. Saat ini, tidak ada metode terapi yang dapat menghentikan proses degenerasi sel dan menebus kekurangan frataxin. Anda hanya dapat melambatkan perkembangan penyakit dan mengurangkan manifestasi yang teruk..

Diagnosis penyakit

Terdapat banyak jenis gangguan cerebellar. Untuk membezakan penyakit Friedreich dari patologi serupa yang lain, kajian berikut dilakukan:

  • CT dan MRI otak;
  • elektrokardiogram;
  • elektroensefalogram;
  • ujian darah enzim plasma.

Di samping itu, seorang pakar neuropatologi melakukan serangkaian ujian semasa memeriksa pesakit di pejabatnya. Semasa mengetuk tukul neurologi pada kaki, refleks tendon terungkap; pada pesakit dengan ataksia Friedreich, mereka praktikal tidak hadir. Pesakit tidak dapat melakukan ujian keseimbangan dan koordinasi motor. Terdapat simptom Babinsky positif, dengan kerengsaan pada kaki, jari kaki tidak membengkok. Ini menunjukkan kerosakan pada saraf saraf tunjang..

Rawatan ubat

Dalam rawatan ataksia Friedreich, ubat asasnya adalah ubat-ubatan yang memperbaiki dan mengekalkan fungsi mitokondria. Ubat-ubatan ini termasuk:

  1. Dadah yang meningkatkan aktiviti rantai pernafasan mitokondria: Asid succinic, Coenzyme Q10, Cytochrome C.
  2. Reaksi enzim metabolisme tenaga: "Nikotinamide", "Asid lipoik", "Thiamin", "Riboflavin", "Carnitine", "Biotin".
  3. Antioksidan: "Idebenone", "Tokoferol".
  4. Dadah yang mengurangkan asidosis laktik: "Dimephosphone".

Sebagai rawatan simptomatik digunakan:

  1. Ubat nootropik: "Piracetam", "Cinnarizin", "Aminalon".
  2. Ubat untuk meningkatkan metabolisme otot jantung: "Cocarboxylase", "Riboxin", "Preductal".
  3. Relaksan otot (dengan kekejangan teruk): "Baclofen", "Sirdalud".

Diet untuk orang sakit

Pesakit dengan ataksia cerebellar Friedreich perlu mengehadkan jumlah karbohidrat dalam makanan mereka. Pesakit disarankan untuk mengikuti diet nombor 9 bagi mereka yang menderita diabetes.

Gula-gula, pastri, semolina, pasta, beras, kentang, sosej, dan produk tenusu manis tidak termasuk dalam diet. Sebilangan besar karbohidrat dalam makanan boleh menyebabkan kemerosotan metabolisme tenaga.

Buah-buahan berguna (kecuali anggur), sayur-sayuran (kecuali kentang), jenis daging dan ikan tanpa lemak, kaldu rosehip, soba dan oatmeal.

Beberapa pesakit dengan ataxia Friedreich menderita diabetes kerana kerosakan pada sel pankreas. Mematuhi diet dengan gula-gula terhad akan membantu mengelakkan manifestasi metabolisme glukosa.

Fisioterapi

Pesakit mendapat manfaat daripada senaman gimnastik untuk meningkatkan koordinasi dan keseimbangan. Aktiviti fizikal harus dosis dan sederhana.

Dalam bentuk penyakit yang ringan, latihan dilakukan dalam keadaan berdiri atau semasa berjalan, dalam keadaan patologi yang teruk, gimnastik dilakukan ketika pesakit sedang duduk atau berbaring.

Latihan berikut berguna untuk ataksia otak kecil:

  • lenturan serentak satu anggota badan dan lenturan anggota badan yang lain;
  • dalam keadaan duduk, mereka melakukan pergerakan dengan tangan ke atas, dan dengan kaki ke sisi;
  • latihan ayunan dengan tongkat, kelab;
  • membaling dan menangkap bola;
  • latihan untuk pengembangan kemahiran motor halus: mengikat, memancing, mengambil pertandingan;
  • berjalan di tapak kaki yang dilukis di lantai.

Rawatan fisioterapi

Pesakit dengan ataxia Friedreich diberi sesi urut untuk memperbaiki keadaan sistem muskuloskeletal. Gunakan aplikasi parafin dan ozokerite. Ini mempunyai kesan antispastik. Pesakit terdedah kepada kontraksi otot. Dalam kes ini, pergerakan menjadi terhad kerana kekejangan. Urutan dan aplikasi membantu merehatkan otot. Elektroforesis dengan relaksan otot juga berguna..

Sekiranya pesakit mengalami kelemahan otot atau lumpuh, maka sesi elektrostimulasi ditetapkan..

Rawatan lain

Untuk memudahkan berjalan dan mencegah kontraktur, pesakit disarankan memakai kasut ortopedik khas. Tumitnya mesti tinggi dan kaku untuk mengurangkan tekanan pada kaki.

Dalam beberapa kes, operasi dilakukan. Campur tangan pembedahan ditunjukkan untuk pemendekan (penarikan) tendon Achilles.

Pada masa ini, kaedah baru untuk memperbaiki gangguan koordinasi pergerakan digunakan - stabilografi komputer. Orang itu berdiri di atas sokongan khas, dan alat itu merekodkan pergerakan pusat tekanan sambil mengekalkan kedudukan menegak badan. Kaedah ini dapat digunakan untuk mendiagnosis penyakit dan untuk mengimbangi keseimbangan..

Pesakit sering memerlukan sesi psikoterapi. Kerana tidak dapat bergerak secara bebas, pesakit merasa tidak berdaya. Oleh itu, mereka memerlukan sokongan psikologi dari orang tersayang dan pakar..

Pencegahan penyakit

Penyakit ini turun-temurun, oleh itu, tidak ada pencegahan khusus yang dikembangkan. Adalah mungkin untuk menjalankan diagnostik pranatal. Ujian genetik juga dilakukan pada kanak-kanak yang berisiko sebelum gejala timbul. Dalam kes ini, terapi pencegahan ditetapkan..

Ataksia Friedreich adalah patologi genetik yang berbahaya dan teruk. Pada masa ini, penyelidikan perubatan sedang dijalankan untuk mencari ubat-ubatan yang mempengaruhi mekanisme perkembangan penyakit ini. Ubat sedang dikembangkan untuk meningkatkan jumlah frataxin dalam sel. Dan juga saintis sedang mengkaji ubat-ubatan yang menghilangkan zat besi dari mitokondria. Ini akan memungkinkan pada masa hadapan untuk berjaya melawan penyakit ini..